文献|重组人干扰素α-2b栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗宫颈高危型HPV感染的效果

发布于:2018-04-12 414人阅读

周小燕 罗一平 梁洁意

广东省佛山市顺德区第一人民医院妇科


       人乳头瘤病毒(HPV)属于DNA病毒,亚型有130多种,其嗜上皮特性能够导致皮肤黏膜处鳞状上皮发生增生紊乱,诱发感染和癌症[1]。HPV各亚型中,约有35种高危型亚型容易导致女性宫颈病变及性病疣,临床数据显示,宫颈癌患者几乎都可检测到HPV-DNA[2]。目前高危型HPV感染暂无特殊有效治疗方式,临床多采用物理疗法或化学药物治疗,合并中重度上皮内瘤变者可行超高频电波刀(LEEP)宫颈锥形切除术,而化学药物治疗中以重组人干扰素α-2b类药物为代表[3]。重组人干扰素α-2b类药物抗病毒谱广泛,可显著抑制HPV病毒活性,调节机体免疫,促进宫颈病变恢复[4]。

 

       乳酸菌阴道胶囊为活菌制剂的一种,其有效成分为活乳酸菌,具有调节阴道微生态菌群恢复,调节阴道酸碱平衡,重塑阴道免疫防御的作用[5]。目前有关乳酸菌阴道胶囊用于高危型HPV感染的报道较为少见,本研究针对我院138例宫颈高危型HPV感染患者,探讨人干扰素α-2b栓联合乳酸菌阴道胶囊的治疗效果及其对阴道微生态环境的影响,旨在为临床治疗提供有效方案。报告如下。 

 

1资料与方法

1.1一般资料:

       将2013年5月至2016年5月在我院门诊部接受诊治的138例宫颈高危型HPV感染患者纳入本研究方案。纳入标准:阴道电镜检查、病理学指标检查结果符合慢性宫颈炎诊断标准[6],高危型HPV检测结果为阳性,确诊为慢性宫颈炎者合并HPV感染者;年龄25~65岁,有性生活史者;液基细胞学(TCT)检测结果无恶性瘤变细胞和上皮内病变细胞者;参与本治疗方案前2周未服用抗生素治疗者;本研究经我院伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书,愿意配合本治疗方案者。排除标准:阴道和宫颈检查合并有淋病、支原体、滴虫感染等病症者;有HPV感染史,接受治疗后复发者;子宫上皮内瘤变者;3个月内使用过糖皮质激素治疗者;合并急性生殖道炎症者;1个月内使用过口服避孕药者;对本研究用药有禁忌证者;妊娠及哺乳期妇女。所有患者依据治疗药物不同,随机分为对照组69例和治疗组69例,对照组年龄25~64岁,平均年龄(29±4)岁;治疗组年龄26~65岁,平均年龄(30±4)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。 

 

1.2治疗方法

       对照组患者给予重组人干扰素α-2b栓[安达芬,安徽安科生物工程(集团)股份有限公司,国药准字S20020103,10万U/粒]治疗,于月经完后第3天开始使用,具体用药方法为,每晚睡前洗净外阴后,将药物放置于阴道深处至穹隆部近宫颈口处,1粒/次,每2日1粒,以连续用药10粒为1个疗程,治疗3个疗程。观察组患者在对照组治疗基础上给予乳酸菌阴道胶囊(延华,西安正浩生物制药有限公司,国药准字H10980293,0.25g:600万活乳酸菌)治疗,在干扰素α-2b栓间歇日用乳酸菌,清洁外阴后,将2粒乳酸菌阴道胶囊置入阴道中,1次/晚,以连续用药7d为1个疗程,治疗4个疗程;患者在治疗期间禁用抗生素类药物,禁止阴道冲洗、盆浴、性生活。治疗后3个月进行治疗效果评定。

 

1.3 观察指标

       所有患者于治疗后第3个月月经干净后复查宫颈HPV转阴情况、阴道微生态恢复情况及宫颈局部微生态环境免疫炎症因子表达。 (1)HPV转阴情况:检测患者HPV-DNA情况,分为转阴、有效和无效三个类别,转阴:复诊后阴道及宫颈检查结果显示所有高危HPV亚型均转为阴性;有效:部分阳性高危HPV亚型转阴,≥1种HPV亚型仍为阳性;无效:所有高危HPV仍为阳性;比较2组转阴率、未转阴率=(有效+无效)/总例数×100%、有效率=(转阴+有效)/总例数×100%。(2)阴道微生态恢复情况:所有患者复诊后取阴道分泌物,检测pH值,后进行革兰染色,通过显微镜观察阴道微生态情况,依据阴道微生态评价指标[7],判断菌群恢复,情况: ①其中正常或恢复:阴道分泌物pH≤4.5,菌群密集度和多样性为10~999个细菌数/油镜,乳杆菌为优势菌群,Nugent评分≤3分,过氧化氢酶和唾液酸酐酶阴性;②未恢复:阴道分泌物pH>4.5,菌群密集度和多样性1~9或≥1000个细菌数/油镜,革兰阴性短杆菌、球菌或杂菌为优势菌群,Nugent评分>3分,过氧化氢酶和唾液酸酐酶阳性;③宫颈局部微生态环境中免疫炎症因子:取患者宫颈灌洗液检测2组患者治疗前、治疗后3个月宫颈白细胞介素(IL)-4、IL-12和干扰素(IFN)-γ水平,均采用酶联免疫吸附法检测。

 

 1.4统计学处理

       数据用SAS19.0分析,计量资料以x±s表示,使用t检验,计数资料使用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 

 

2.结果 

2.1   

       2组治疗后3个月HPV转阴情况比较:治疗组转阴率60。9%,治疗有效率90%,而对照组则分别为51%和72%,2组之间差异具有统计学意义(P<0。05)。见表1。



2.2  

       2组治疗后3个月阴道微生态恢复情况比较:治疗后3个月,治疗组恢复率91.3%,阴道分泌物pH值4.2±0.5,Nugent评分(2.3±0.5)分,而对照组则分别为65.2%,(4.4±0.6)和(2.9±0.6)分, 2组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。 





2.3

2组治疗前后宫颈局部微生态环境中免疫炎症因子水平变化:治疗后3个月2组患者IL-4显著降低,IL-12和IFN-γ含量显著上升,且治疗后治疗组下降或上升幅度显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。






3 讨论 

HPV感染参与宫颈病变发生发展过程,目前临床多采用重组人干扰素α-2b(rhIFN-α-2b)治疗,rhIFN-α-2b为广谱抗病毒药,可通过抑制病毒蛋白合成和分泌而达到杀灭病毒目的,此外,rhIFN-α-2b还可增强免疫杀伤细胞活性,增强其吞噬、杀伤作用,从而增强机体抗病毒能力[4,8]。但Foldvari和Moreland等[9]研究结果显示,单用rhIFN-α-2b治疗宫颈高危型HPV感染,仍有10%~30%的患者不能达到预期疗效,与本研究单用rhIFN-α-2b栓治疗获得的50.7%HPV阴转率结果具有一致性,故本研究在rhIFN-α-2b栓治疗基础上,加用乳酸菌阴道胶囊治疗。乳酸菌阴道胶囊为活乳酸菌微生态制剂,通过将乳酸菌活菌引导置入宫颈后,诱导其内乳杆菌等非致病性细菌增殖,从而竞争性抑制有害病原菌生长,引导阴道微生态菌群的恢复,重塑阴道防御系统[10]。

此外,该微生态制剂还可降解糖原生成乳酸、乙酸等酸性物质,可有效降低阴道pH值,促进其内乳杆菌大量增殖,纠正阴道菌群紊乱,故乳酸菌阴道胶囊对宫颈糜烂有较好治疗效果[5,10,11]。

本研究中,经过乳酸菌阴道胶囊联合rhIFN-α-2b栓治疗后,患者宫颈HPV转阴率、阴道微生态恢复率均较单用rhIFN-α-2b栓组显著提高,说明乳酸菌阴道胶囊辅助治疗,可显著提高治疗效果,与唐移忠等[11,12]、徐敏[13]具有类似研究结果。此外,本研究对所有患者治疗前后宫颈微生态环境相关免疫因子IL-4、IL-12和IFN-γ进行检测,发现经过治疗后,患者IL-4显著降低,IL-12和IFN-γ含量显著上升,且加用乳酸菌阴道胶囊治疗组降低或上升幅度显著高于单用rhIFN-α-2b栓组,说明乳酸菌阴道胶囊可协助降低宫颈炎症反应,利于宫颈糜烂恢复。

IL-4主要由Th2类细胞分泌,与肿瘤生长密切相关,余杨和孙翔[14]研究表明,IL-4水平会随着宫颈病变的恶化而上升,与本研究治疗前结果一致。IL-12可促进T细胞分泌IFN-γ,从而激活巨噬细胞诱导、合成一氧化氮,激活体内抗病毒免疫[15],两者均对维持免疫系统活力具有重要作用。洪慧等[16]研究显示,HPV感染患者宫颈灌洗液中IL-12、IFN-γ水平会显著降低,IL-4则显著增高,引起Th1/Th2比例失调更为显著,可导致机体抗肿瘤能力下降,诱发宫颈病变进展,与本研究结果一致。本研究经过rhIFN-α-2b栓和乳酸菌阴道胶囊治疗后,可有效杀灭阴道HPV病毒,促进阴道微生态环境恢复,降低了病原菌及其有害代谢物所致的炎症反应,故治疗后患者炎症因子分泌趋于正常。 

综上所述,乳酸菌阴道胶囊辅助用于宫颈高危型HPV感染治疗,可显著提高重组人干扰素α-2b栓治疗效果,改善阴道和宫颈微生态环境,降低炎症反应,临床应加大其推广应用力度。


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